Москва, ул. Касаткина, д. 3(пн. — cб.: 10.00 — 20.00)
(+7 495) 683-97-97 

Восстановление зубов и комплексное лечение пародонтоза с использованием имплантационной системы на основе наноструктурированных интеллектуальных материалов и наногелей

Цель:разработка новых методов лечения пародонтоза при наличии адентии, пародонтита и деструктивных периодонтитов с использованием комплексной функциональной имплантационной системы на основе новых наноструктурированных интеллектуальных материалов и наногелей.

Р. М. Гизатуллин
генеральный директор инновационного стоматологического центра «НАНО-ДЕНТ» (Москва)
Н. И. Борисенко
к. т. н., доцент кафедры технологии и конструирования ЭПИ НИТУ «МИСиС» (Электросталь)
Л. Н. Гурфинкель
ведущий эксперт инновационного стоматологического центра «НАНО-ДЕНТ» (Москва)
Е. И. Зарайский
к. биол. н., завлабораторией клеточных технологий НИИ фармации 1-го РГМУ им. Сеченова, руководитель группы биомеханики ИПРИМ РАН (Москва)

Материалы и методы: гидроксиапатита наногель (ГАНГ) — остеопластический материал , БоТП — богатая тромбоцитами плазма (аутокрови), НАНО-НТС-никелид титана-серебряный композит для инъекционной остеопластики и для замещения замкнутых дефектов костной ткани при лечении периодонтитов и пародонтоза, а также для улучшения биосовместимости имплантатов, , НСПНТ- наноструктурированный пористый никелид титана- материал для замещения дефектов костной ткани, ИМ — интерметаллид, ДИ — дентальная имплантация, ЭЭИ — эндодонто-эндоссальная имплантация, ИПД — интенсивная пластическая деформация, РКУП — равноканальное угловое прессование (никелида титана), СВС — самораспространяющийся высоко-температурный синтез (никелида титана), УЗМ — ультразвуковое микширование, ЭПФ — эффект памяти формы, НТ — нанотехнологии, ПАС-параморбидный адаптационный синдром.

Лечение проводилось эндодонтическим и инъекционными — внутридесневым и внутрикостным методами введения материалов, а также методами ЭЭИ и ДИ имплан-татами с эффектом памяти формы (ЭПФ).

Результатами проведенного лечения являются функционирование вылеченных зубов в течение более чем 4 лет по завершении лечения деструктивных (со значительной степенью деструкции) периодонтитов причинных зубов эндодонтическим и инъекционно-внутрикостным методами или их комбинацией с ЭЭИ; увеличение объема костной ткани челюсти (с уплотнением ее структуры) инъекционно-внутрикостным методом, восстановление целостности зубных рядов ДИ в комбинации с гетерофазными композитами на основе БоТП при адентии.

Предпосылки создания системы

Пародонтоз, т. е. дистрофически-дегенеративный процесс, распространяющийся на все структуры пародонта, чрезвычайно широко распространен среди взрослого населения. Изменения, развивающиеся в костной ткани пародонта под влиянием длительной нагрузки, перегрузки, перманентных однообразных повышенных нагрузок или, наоборот, в отсутствие адекватных нагрузок при адентии, ведут к развитию параморбидных адаптационных синдромов (ПАС) со срывом адаптационно-компенсаторных механизмов и переходом ПАС в болезнь . Прогрессирование процесса ведет к атрофии тканей пародонта (прежде всего, костной), а ослабление общих и местных защитных механизмов ведет к развитию явлений воспалительной деструкции пародонта . Соответственно, лечение пародонтоза должно быть комплексным и по возможности щадящим. Однако на сегодняшний день комплексного малотравматичного метода лечения пародонтоза с одновременным лечением воспалительных заболеваний пародонта не существует . В связи с этим возникает необходимость в поиске принципиально новых подходов к решению этой актуальной и социально значимой задачи. Цель настоящей работы — предложить комплексную имплантационную систему для лечения пародонтоза и сопутствующих ему пародонтитов, периодонтитов и адентии.

Теоретическое обоснование применения системы

Теоретическим обоснованием применения системы является закон, сформулированный Wolff J. (1872), о том, что в основе каждой регенерации лежит стремление природы восстановить не форму, а функцию.

Roux W. (1893), в свою очередь, обосновал, что кость имеет функциональные форму и строение и происходит это оттого, что функциональное раздражение вызывает трофическое раздражение клеток, в результате чего увеличивается питание кости, увеличение питания ведет и к увеличению кости, уменьшение, наоборот, ведет к ее атрофии.

Л. П. Соковым (2002) обосновано учение о параморбидных адаптационных син¬дромах в продолжение учения Г. Селье об адаптационном синдроме .

Элементы системы и их применение

Предлагаемая система представляет собой комплекс наноструктурированных материалов, имплантатов и устройств, а также методы лечения с их применением. Смысл применения этой системы в том, что она позволяет не удалять подвижные зубы и корни зубов со значительной деструкцией периодонта, а восстанавливать их, одновременно восстанавливая то, что у паци¬ента утрачено или разрушается, а именно костную ткань челюсти, соединительную ткань десны и периодонт зубных корней.

Основными элементами системы являются разработанный совместно инновационным стоматологическим центром «НАНО-ДЕНТ» и Электростальским политехническим институтом композиционный материал на основе наноструктурированного никелида титана (НСПНТ), — «неживая составляющая» и богатая тромбоцитами плазма (БоТП) крови пациента — «живая составляющая», которые после ультразвукового микширования в виде геля инъекционно вводятся в ткань.

Также система представлена ЭЭИ с памятью формы, применяемыми для восстановления и протезирования корней зубов, типовыми ДИ с памятью формы, устройствами для остеосинтеза, инъекторами для инъекционного введения биокомпозитов на основе аутоплазмы крови как в комбинации с имплантатами, так и самостоятельно в зависимости от клинической картины.

Традиционно применяемые стандартные дентальные имплантаты не позволяют получить полного соответствия имплантата и окружающей его ткани утерянному зубу по двум причинам: на протяжении всего времени присутствия имплантата в теле он остается неизменным, а окружающая его ткань деформируется под нагрузкой, растет, отмирает, то есть изменяется, в то же время точное воспроизведение имплантатом анатомо-физиологических параметров функционировавшего ранее в челюстной кости корня зуба также невоз¬можно, поскольку имплантат вводится в высверленное врачом в челюстной кости имплантационное ложе, которое в этот момент представляет собой зияющую рану с поврежденной поверхностью, лишенную периодонта. Периодонт же, т.е. соедини-тельнотканная связка, окружающая корень зуба, — главный инструмент сохранения корня зуба, как функционирующего органа, даже при полном разрушении коронки зуба. Эти факторы в основном, кроме еще ряда других, определяют ограниченный срок присутствия имплантата в организме. А ведь имплантат должен существовать в организме пожизненно, независимо от возраста больного. При этом имплантат должен полностью повторять характерную для живой ткани реакцию на нагрузку — по мере перемещения под нагрузкой, например при жевании, должно возрастать пристеночное сопротивление. Кроме того, интегрированная в кость часть имплантата на границе имплантат — кость вместе с контактирующей с имплантатом костной тканью должны выполнять демпферную функцию, присущую утраченному вместе с корнем зуба периодонту, и образовать со временем некий буфер, способный изменяться в соответствии с возрастным изменением окружающих тканей.

Принятая сегодня за основу непосредственная остеоинтеграция оправдывает себя в тех случаях, когда имплантат интегрирован в плотную мелкоячеистую губчатую челюстную кость с выраженным компактным слоем. В то же время не следует ожидать выраженной первичной стабильности имплантата в крупноячеистой губчатой кости с тонкой кортикальной пластинкой . Если соединение имплантат — костная ткань будет неподвижным, это может привести к его отторжению .

Живая ткань организма всегда фрактальна, т. е. структурные единицы ткани в наименьшем ее объеме имеют максимально допустимые численность и взаимосвязи, при которых каждая структурная единица ткани в отдельности выполняет ту же функцию, что и сама ткань. При этом репаративно-регенеративные процессы в ткани происходят путем самоорганизации, путем создания функциональной структуры, характерной именно для данного участка ткани, с учетом локальных функциональных изменений органотипа. Современные технологии позволяют получать материалы со специфическими функциональными характеристиками на молекулярном уровне (интеллектуальные материалы . Примером интеллектуального материала является ИМ никелид титана с ЭПФ. ИПД (РКУП сплава ИМ и размол частиц ИМ на закритической скорости) сегодня позволяют наноструктурировать ИМ никелид титана и существенным образом улучшить его эксплуатационные свойства в заданном направлении, в первую очередь, как медицинского материала нового поколения . Технически это выражается в повышении коэффициента деформационного упрочнения, пределов дислокационной текучести и прочности и т. д. Наряду с этим методы наноструктурирования, улучшающие физико-механические свойства никелида титана, также улучшают его биофункционалные свойства, оптимизируя интеграцию имплантатов с костной тканью.

НСПНТ, синтезированный путем диффузионного насыщения никеля титаном с последующим размолом частиц ИМ до наномикроразмерного диапазона и образования путем УЗМ полученных частиц НСПНТ с микрочастицами механически фрагментированной БоТП, в комбинации с имплантатами, изготовленными из на-ноструктурированного ИПД РКУП сплава никелида титана, имеет повышенную по сравнению с обычным титаном биосовме¬стимость, что в эксперименте проявляется ускоренным ростом клеток на поверхности такого гетерофазного имплантата в сравнении с контрольной титановой подложкой . Нанотехнологии, т. о., позволяют получать биосовместимые фрактально организованные материалы, что позволяет приблизиться к решению задачи создания функциональной структуры, способной выполнять вокруг имплантата те же функции, что и периодонт — вокруг зубного корня. Решение этой задачи следует искать в соз¬дании компаундов из материалов живой и неживой природы, обладающих функциями самоорганизации и самосборки .

Самосборка подразумевает, что состав такого материала определяется свойствами окружающей имплантат среды и меняется от точки к точке. Функцию самосборки должна обеспечить «неживая», металли¬ческая составляющая имплантата.

Самоорганизация определяет форму и свойства буферной связки на границе имплантат — кость в зависимости от изменения формы, окружающей ткани, и изменения характера внешней нагрузки. Эту функцию должна обеспечить «живая» составляющая имплантата.

Основу этого компаунда составляет наноструктурированный никелид титана, синтезированный путем диффузионного насыщения никеля титаном с «подавлением» СВС интерметаллида .

Интерметаллическое соединение титана с никелем образуется без повышения температуры при реакции. Образующийся продукт имеет минимальные температурные искажения кристаллической решетки. Такой никелид титана имеет стехиометрический состав, все образующие его атомы титана и никеля связаны, и поэтому он нетоксичен, обладает сверхпластичностью и низкотемпературной памятью формы.

После синтеза частицы никелида титана деформируют для образования пластинчатой структуры и появления разрывов между кристаллическими плоскостями, как это показано на рисунке 1 .

Рис.1. Внутреннее строение частицы пористого никелида титана. Показаны типовые каналы А, пронизывающие всю толщу частицы, и более плотные образования в виде округлённых структурных составляющих - Б. (5 000)

Такая структура материала позволяет органической, соединительной или костной ткани интегрировать с частицами материала, которые становятся, таким образом, составной, органично вплетенной в ткань ее частью.

В состав компаунда входит ГАНГ — отечественный препарат производства фир¬мы «Медкам» (Москва) — биоактивный костнопластический материал на основе гидроксиапатита, имеющего кристаллически-аморфно-скрытокристаллическую структуру, с размерностью частиц 30—50 нм в гидратных оболочках и концентрацией гидроксиаппатита до 60 %, представляющий собой однородную гелевую композицию . ГАНГ вводится в компаунд для повышения его функциональности в контакте с костной тканью, т. к. аморфно-скрытокристаллическая структура ГАНГ, с размерностью частиц гидроксиапатита 30—50 нм, позволяет молекулам гидроксиапатита напрямую встраиваться в костную ткань реципиента, минуя фазу рекристаллизации .

Для интенсификации процесса прорастания частиц никелида титана и снижения уровня бактериальной и грибковой опасности в компаунд добавляют коллоидные частица серебра .

Биологические эксперименты с применением наноматериалов доказали, что синергетика (самоорганизация) структур присуща как живым объектам, так и неживым и что структуры, формируемые нанообъектами, являются, прежде всего, функциональными .

Неорганические наночастицы в таких вновь организуемых биокомпозитах локализуются именно в тех пограничных участках на границе раздела фаз гетерофазного биокомпозита, где больше всего вакансий и, следовательно, наночастицы являются модификаторами функционального биокомпозита.

Модифицирующая способность наночастиц базируется на их большом энергетическом потенциале — суммарная энтальпия наночастиц гидроксиапатита кальция достигает 10 квт*час/кг, что на огромной (до 600 м2/грамм) удельной поверхности позволяет при их ничтожной концентрации (0,01—0,1%) перекрыть всю площадь границ раздела фаз композита .

С другой стороны, высокая поверхностная энергия наночастиц приводит к их мощному взаимодействию . Дезинтеграцию частиц гидроксиапатита кальция, наночастиц никелида титана и мицелл серебра осуществляют в плазме крови (БоТП) посредством УЗМ.

Образуется устойчивая ультратонкая суспензия взвешенных наночастиц в оли-гопептидных связующих, при отсутствии механодеструкции .

Композит «НАНО-НТС», подготовленный к применению, представляет собой на-нокомпозиционный жидкотекучий гель на основе ГАНГ в комбинации с ПНТ с размерностью частиц пористого никелида титана от 100 нм до 100 мкм, который шприцем вводят в костную ткань, проводя инъекционную остеопластику, или в имплантационное ложе непосредственно перед установкой ДИ или ЭЭИ .

Изменения состояния соединительной и костной тканей передаются органично вплетенным в их состав наночастицам никелида титана, объединяющимся вначале в гранулы, а затем в пористое тело, интегрирующее с тканью. В дальнейшем образуется прочный каркас с возможностью деформирования и изменения размеров в соответствии с приложенной нагрузкой.

Взаимодействие компаунда «НАНО-НТС» с костной тканью

Установлено, что микро- и наночастицы никелида титана выполняют карка-сообразующую функцию для трабекул костной ткани с образованием композита «НАНО-НТС-кость» (рис. 2.1.-2.3).

Рис. 2.1.-2.3.

Рис. 2.1. Стрелкой указан прикорневой участок разрежения костной ткани.

Рис.2.2. Введённый в прикорневую зону разрежения кости компаунд «НАНО-НТС» определяется в виде конгломерата.

Рис.2.3. Через 70 дней частицы НСПНТ распределены по линии силового напряжения и участвуют в ремоделировании кости.

Взаимодействие компаунда «НАНО-НТС» с периодонтом зубов

Было также установлено, что наноча¬стицы никелида титана интегрируют с периодонтом вылеченных зубов с ради¬альной ориентацией гранул «НАНО-НТС» в качестве каркаса периодонтальных связок, благодаря чему излеченные таким методом зубы способны нести значительную функциональную нагрузку (рис. 3 а — г).

Рис. 3 а. Пациентка К., 58 лет. Диагноз: хронический гранулематозный периодонтит 13 и 23 зубов.

Рис. 3 б. Пациентка К., 59 лет. Через год по завершении лечения R13 и R 23 рентгеноконтрастные частиц НСПНТ окружены, интегрированными в периодонт причинных зубов.

Рис. 3 в . Пациентка К., 61 год.. Через три года по завершении лечения 13 и 23 рентгеноконтрастные частицы НСПНТ распределились по линиям силового напряжения вокруг корней 13 и 23 в виде сфер.

Рис. 3 г. Пациентка К., 64 года. Через шесть лет по завершении лечения вокруг корней леченных 13 и 23 зубов «НАНО-НТС» интегрировал с периодонтом зубов, выстроился сообразно с линиями силового натяжения, по которым ориентированы волокна связочного аппарата в норме. Нет прилегания композита к корням зубов, отмечавшегося в первые месяцы после лечения. Зубы(13 и 23) в течение шести лет выдерживают повышенную, по сравнению с нормальной, нагрузку, успешно выполняя роль опор для мостовидной металлокерамической конструкции.

Результат лечения пародонтитов и деструктивных периодонтитов композитом «НАНО-НТС»

Взаимодействие компаунда «НАНО-НТС» с имплантатами

В ходе проведения имплантации непосредственно перед установкой имплантата в имплантационное ложе вводится «НАНО-НТС». В дальнейшем вокруг установлен¬ного имплантата образуется оболочка из геля толщиной в несколько десятков микрон, которая в течение одной-двух недель преобразуется в плотное тело, окружающее имплантат и прочно с ним скрепленное. В то же время материя, образованная из геля в зоне интерфейса имплантат — кость, прочно сцеплена с костной тканью челюсти. Концентрация частиц никелида титана по мере самосборки интерфейса меняется и становится выше в области, примыкающей к костной ткани. В эту область устремляются и частицы гидроксиапатита. Частицы же серебра равномерно распределяются по всему объему .

При лечении адентии и деструктивных периодонтитов в комплекном лечении наряду с дентальной имплантацией типовыми сертифицированными ДИ с ЭПФ с целью восстановления всех биомеханических параметров тканей пародонта за счет увеличения корневой части зуба с помощью имплантата, введенного через зуб в костную ткань, нами проводилась эндодонто-эндоссальная имплантация (ЭЭИ) имплантатами с ЭПФ . ЭЭИ нике¬лид-титановыми имплантатами с памятью формы позволяет укреплять корни зубов с последующим протезированием. С этой целью в корень зуба (во внутрикорневой и костный каналы) вводят композит «НАНО-НТС». Затем в корень зуба вводится охлажденный в жидком азоте ЭЭ-имплантат . После проведения операции, при на-греве имплантата до температуры тела, ЭЭ-имплантат в силу ЭПФ восстанавливает заданную при нагреве форму. В дальнейшем на наддесневую головку имплантата навинчивается абатмент и проводится орто¬педическое лечение по обычной методике.

Следует подчеркнуть, что введение во внутрикорневой и костный каналы геля-композита «НАНО-НТС» перед введением ЭЭИ способствует также разрешению т. н. проблемы последней мили, выражающейся в возрастании пристеночного сопротивления по мере продвижения имплантата в корневом и в костном каналах.

Комбинация ЭЭИ с нанофазными биокомпозитами позволяет добиться положительного результата в лечении подавляю¬щего большинства случаев деструктивных периодонтитов на выраженных стадиях деструкции периодонта и прилегающей костной ткани пародонта причинных зубов независимо от возраста больного .

После введения в кость имплантат воссоздает как внутрикостную структуру, то есть замещаемый корень зуба, так и над¬десневую часть зуба, то есть его коронку .

В последующем отмечалась интеграция «НАНО-НТС» с костной тканью и замещение костных вакансий органотипом с нормальной плотностью, а непосредственно вокруг имплантата образовывался переходный композит — периимплантат с правильной радиально-сферической ориентацией гранул «НАНО-НТС» вокруг имплантата с градиентной плотностью.

Образование таких бионеорганических композитов нами выявлено, в частности, в ходе комплексного лечения пациентки Д. по поводу пародонтоза с сопутствующими ему адентией и деструктивным периодонтитом (рис. 5 а — е).

Рис. 5 а. Пациентка Д. 46 лет. По поводу адентии 12 и хронического гранулематозного периодонтита 11 проведена имплантация комбинацией ДИ (12) и ЭЭИ (11). Плотность кости вокруг имплантатов понижена по сравнению с окружающей ДИ и ЭЭИ костной тканью. Над R 11округлая зона просветления костной ткани диаметром 10 мм.

Рис. 5 б. Пациентка Д., 47 лет. Результат проведения инъекционной остеопластики композитом «НАНО-НТС» в участок разрежения костной ткани над R 11. Композит сконцентрировался в одной точке, непосредственно прилегая к основанию спирального надкорневого участка ЭЭ-имплантата.

Рис. 5 в. Пациентка Д., 47 лет. Через корень 11 зуба проведена ЭЭ-имплантация имплантатом с памятью формы.Инъекционно введён «НАНО-НТС» в участок разрежения костной ткани вокруг ЭЭ-имплантата. Гранулы НСПНТ локализованы в виде конгломерата на спиральном участке внутрикостной части ЭЭ-имплантата.

Рис. 5 г. Пациентка Д., 47 лет. В результате проведения инъекционной остеопластики «НАНО-НТС» в участки разрежения костной ткани, вокруг апикальной части R 11 и участка перехода внутрикостной части ЭЭ-имплантата в спираль, образовался переходный композит с правильной радиально-сферической ориентацией гранул никелида титана с градиентной плотностью.

Рис.5 д Пациентка Д., 52 года.Результат через шесть лет после инъекции композита «НАНО-НТС». Корень 11 резорбирован, «НАНО-НТС» сферически ориентирован вокруг имплантата с метаплазией периодонта в гетерофазный буферный композит – периимплант, ориентированный по силовым линиям и выполняющий функцию демпфера. Наблюдается полная интеграция частиц никелида титана с костной тканью и замещение костных вакансий органотипом с нормальной плотностью, а непосредственно вокруг имплантата образовался переходный композит (фениксон) с правильной радиально-сферической ориентацией гранул и частиц никелида титана с градиентной плотностью. Образована новая система «Имплантат-Фениксон-Кость»

Рис.5 е. Фениксон.

Через шесть лет бионеорганический композит успешно справляется с возложенной на него организмом функцией.

Таким образом, образовавшаяся в орга¬низме в результате интеграции «НАНО-НТС» с тканями организма бионеорганическая структура является функциональной, т. е. наилучшим образом выполняющей только ей присущую функцию в соответствующем локусе. В результате взаимодействия «живой» и «неживой» составляющих биокомпозита «НАНО-НТС» с тканями реципиента образуется функциональный фрактальный бионеорганический композит. Такие био¬неорганические композиты, образуемые организмом в результате лечебного вве¬дения в очаги тканевой деструкции геля «НАНО-НТС», путем самоорганизации и самосборки, условно названы нами фениксонами (по аналогии со способностью мифологической птицы феникс к самовоз¬рождению).

Фениксон-репаративно-регенеративная функционально-структурная бионеорганическая тканевая единица

Фениксон образуется в месте и в результате проведения инъекционной гетерофазной имплантации геля «НАНО-НТС» и функционально интегрируется в окружающую органотипную ткань (рис. 5е).

Выводы:

  1. Комбинация чрескорневых и традиционных зубных имплантатов с нанофазными биокомпозитами типа «НАНО-НТС» позволяет добиться положительного результата в ле-чении большинства случаев деструктивных периодонтитов на выраженных стадиях деструкции периодонта и прилегающей костной ткани пародонта и способствует ускоренной интеграции зубных имплантатов и их пожизненной функциональной экс-плуатации, а в случаях адентии позволяет имплантатам функционировать при выра-женной атрофии костной ткани.
  2. Использование функциональных биоматериалов в качестве конструкционных активирует процессы органотипической регенерации и посттравматической репарации с образованием гетерофазных композитов (фениксонов) типа «НАНО-НТС-периодонт», «НАНО-НТС-кость» и буферного композита типа «Периимплантат».
  3. Методы наноструктурирования, улучшающие физико-механические свойства сплава и частиц никелида титана оптимизируют интеграцию гетерофазных имплантатов с тканями пародонта.
  4. Образование фениксона в патологически измененной ткани способствует функцио-нальной перестройке окружающей патологический очаг ткани с взаимодействием ее с вновь образуемым фениксоном.
  5. Модифицирующая способность наночастиц обеспечивает ускорение интеграции ткани и имплантата, ускоряет процессы репарации и регенерации ткани, замедляет процессы тканевого старения, локального остеопороза, гипотрофии, предупреждает атрофические процессы в тканях.
  6. Образование фениксонов предупреж¬дает развитие адаптационной болезни и обеспечивает адаптацию тканей к функциональным нагрузкам .

Список литературы:

  1. Борисенко Н.И., Морозова С.П., Пушкин В.В. Размол твёрдосплавной шихты в шаровой мельнице на закритической скорости. Журн. Технический прогресс в атомной промышленности.№1, 2001г. , Москва-Электросталь, АТОМПРЕССА, с.62-66.
  2. Борисенко Н.И., Гизатуллин Р.М. Зарайский Е.И. Эксперементальные исследования биосовместимост и биоактивности дентальных имплантатов «ТАЛ» в композиции с нано-гелями на основе тромбоцитарных факторов роста, коллагена и колларгола в композиции с пористыми титансодежащими материалами и с нано-гелем гидроксиаппатита кальция.
    Вестник АМТН 2012 ( в печати).
  3. Григорьян А.С., Грудянов А.И., Рабухина Н.А., Фролова О.А.Болезни пародонта:патогенез, диагностика, лечение, Руководство для врачей -М., Медицинское информационное агенство,2004, стр.136-137.
  4. Загорский В.А., Робустова Т.Г. Протезирование зубов на имплантатах- М., БИНОМ, 2011, стр. 57-116.
  5. Копейкин В.Н. Ортопедическое лечение заболеваний пародонта- М., Триада – Х, 2004, стр..192.
  6. Криохирургия в ортопедии; Монография,- М, Изд-во РУДН,2001,стр.25-33.
  7. Материалы с памятью формы и новые технологии в медицине. Под ред. проф. Гюнтера .-Томск; Изд-во НПП МИЦ ,2007,с.177-179.
  8. Митрохин А.В. Эндодонто- эндоссальная имплантация. Клиническая стоматология 1998 №2 с.20-24.
  9. Овруцкий Г.Д., Лившин Ю.Н., Лукиных Л.М. Неоперативное лечение около корневых кист челюстей. Москва 2001г. Стр.75.
  10. Описание изобретения «Барабанная шаровая мельница» RU2399459
    Борисенко Н.И. ,Гизатуллин Р.М.с. 1 от 14.12.2007
  11. Описание изобретения «Искусственный периодонт» Гизатуллин Р.М. Борисенко Н.И. RU № 2442620 с. 1-4 от 01.09.2009.
  12. Описание изобретения «Материал для имплантации и пластики пародонта и способ его приготовления». RU 2399387. Гизатуллин Р.М. с.1-4 от 01.04.2008.
  13. Описание изобретения «Модифицированный гидроксиаппатит» RU2245152 с1 от 18.12.2003.
  14. Описание изобретения «Способ дистракционно-инъекционного остеосинтеза челюстной кости и имплантат для его применения» Гизатуллин Р.М.. RU 2382615 с.2-4 от 07.09.2007.
  15. Описание изобретения «Способ замещения изолированных дефектов костной ткани челюсти» Гизатуллин Р.М. Соков С.Л. . RU 2306882 с.1-3 от 29.03.2006.
  16. Описание изобретения «Эндодонто-эндоссальный имплантат» Гизатуллин Р.М., Соков С. Л., Гюнтер В.Э.. RU 2299704с 1-3 от 27.05.2007
  17. Славина Е.И. Клетка спасает ткань. В мире науки 2008, № 6, стр.43-45
  18. Соков Л.П. Адаптационные синдромы локомоторного аппарата при перегрузках и гипокинезиях.-М.Изд-во РУДН,1994,стр.154-156).
  19. Соков Л.П., Загородний Н.В., Терешенков В.П. , Шевелев О.А., Соков Л.П., Соков С.Л. Криохирургия в ортопедии; Монография,-М,Изд-во РУДН,2001,стр.25.
  20. Соков Л.П., Соков Е.Л., Соков С.Л. Руководство по нейроортопедии М.Изд-во РУДН 2002,стр. 259-270.
  21. Уорден К.Новые интеллектуальные материалы и конструкции Монография..М.Техносфера, стр. 94-116, стр.185-222.
  22. Хомутов Г.Б. Композитные нанобиоматериалы , Российские нанотехнологии Т.3 №3-4 2008, стр.40-43
  23. Чеховой А.Н. - Нанотехнологии вокруг нас, М. ,»Эксподизайн», 2005, стр.92-97
  24. J. Biomechanical factors affecting the boil implant interface// Clin.Matter., 1992, № 10, P.153-201.